第71回臨床検査技師国試 午後【病理組織細胞学】全選択肢の正誤理由と解説まとめ

正答：2

【問題の考え方】

薄切（ミクロトームでのスライス）中に起こるトラブル（アーチファクト）と、その対処法を問う問題です。病理検査室で毎日行われるルーチン作業の知識であり、トラブルの原因が「刃」にあるのか「温度」にあるのか「角度」にあるのかを論理的に結びつけることがポイントです。

【各選択肢の解説（原理）】

• 1．誤り（逃げ角を変える）
  逃げ角（クリアランスアングル）は、ブロックと刃の間の角度です。通常3〜5度に設定します。この角度が不適切だと、切片に洗濯板のような縞模様ができる現象（チャタリング）などの原因になりますが、線状の傷の直接的な原因ではありません。
• 2．正しい（刃を取り替える）
  切片に縦の線状の傷（メス傷、スコア）が入る最大の原因は、刃先に目に見えない微細な欠け（ニック）があるか、硬い異物（石灰化など）が刃先に付着しているためです。最も確実な対処法は、新しい刃に交換するか、刃の未使用部分へずらすことです。
• 3．誤り（厚さの設定を変える）
  切片の厚さは目的の組織（腎糸球体を見るなら薄く、中枢神経系なら厚くなど）に応じて変えますが、刃の欠陥による傷を解消することはできません。
• 4．誤り（パラフィンブロックを冷却する）
  パラフィンブロックが十分に冷えていないと、組織が押しつぶされるように切れて切片が伸びず、「圧縮（compression）」が起こります。そのため薄切前には氷水などで冷却しますが、線状の傷の対処法ではありません。
• 5．誤り（滑走速度を速くする）
  滑走速度を変えても刃先の欠けや異物は解消できないため、傷の対処にはなりません。

さい

「今日は切れないな…」という日はあります。そんな時は焦って設定を全部変えるのではなく、「刃・温度・角度」の順番で確認すると原因が見つかることもあります。

正答：3

【問題の考え方】

この問題は、画像から「膵臓」であることを見抜き、その中で黒く染まっている細胞が何かを判断できるかがポイントです。銀染色にはいくつか種類がありますが、「何を染める染色か」を整理しておけば迷いません。

【画像所見の読解】

画像（別冊No.8）の構造を観察します。

• 背景の組織：周囲に広がるピンク色（好酸性）の細胞群は、消化酵素を分泌する膵臓の「外分泌腺」です。
• 中央の構造：外分泌腺に囲まれるようにして、白っぽく抜けた島状の細胞集団があります。これが「ランゲルハンス島（膵島）」です。
• 黒く染まっているもの：ランゲルハンス島の細胞の一部に黒褐色の顆粒が染まっています。

これはA細胞のグルカゴン顆粒などを同定する染色です。

【各選択肢の解説（原理と対象）】

• 1．誤り（PAM染色）
  過ヨウ素酸メセナミン銀染色は、主に腎臓の糸球体基底膜など、糖タンパク質を黒く染め出す染色法です。神経内分泌顆粒の染色には使いません。
• 2．誤り（Bodian染色）
  神経組織における神経線維（軸索）を黒褐色に染め出すための代表的な銀染色です。
• 3．正しい（Grimelius染色）
  グリメリウス染色は、「好銀性（Argyrophil）」の性質を利用した銀染色法です。Grimelius染色は神経内分泌顆粒を持つ細胞を染める代表的な銀染色です。ランゲルハンス島のA細胞（グルカゴン顆粒）や、カルチノイドなどの神経内分泌腫瘍はこの性質を持つため、黒褐色に染め出されます。
• 4．誤り（Warthin-Starry染色）
  ワーチンスターリー染色は、ヘリコバクター・ピロリや梅毒トレポネーマ（スピロヘータ）といった特殊な細菌を検出するために用いられる銀染色です。
• 5．誤り（Masson-Fontana染色）
  マッソン・フォンタナ染色は、「銀親和性（Argentaffin）」の性質を利用した銀染色法です。メラニンや腸クロム親和性（EC）細胞などを染色します。ランゲルハンス島の細胞を染め分ける目的では通常用いられません。

さい

HE染色では膵島は白っぽい島にしか見えませんが、Grimelius染色をするとA細胞を代表とする好銀性細胞が黒く染まります。

正答：4

【問題の考え方】

子宮頸部細胞診では、それぞれの感染症に特徴的な細胞像があります。この問題は、ヘルペスウイルス感染に特徴的な核の変化を読み取れるかがポイントです。

【画像所見の読解】

画像（別冊No.9）の細胞には、以下の特徴的な変化が観察されます。

• 多核巨細胞（Multinucleation）
• 核同士が押し合う相互圧排（Molding）
• クロマチンが核縁へ集まる核縁肥厚（Margination）
• すりガラス状核（Ground-glass nucleus）

これら「多核・相互圧排・核縁肥厚・すりガラス状核」は、HSV感染の4徴候として頻出です。これらが認められる場合、単純ヘルペスウイルス（HSV）感染と確定できます。

【各選択肢の解説（他病原体との鑑別点）】

• 1．誤り（カンジダ）
  真菌（カビ）の感染です。細胞診では、細胞に刺さるように伸びる「仮性菌糸」や、丸い「胞子（分芽胞子）」が淡い赤紫色に染まって観察されます。
• 2．誤り（クラミジア）
  細菌の感染です。頸管腺細胞などの細胞質の中に、「細胞質内封入体（星雲状：nebular inclusion）」を作りますが、核の異常（すりガラス状など）は起こしません。
• 3．誤り（トリコモナス）
  原虫の感染です。細胞の間に、淡い青緑色に染まる小さな「洋梨状」の虫体が観察されます。背景が非常に汚く（dirty background）なることも特徴です。
• 4．正しい（ヘルペスウイルス）
  画像の通り、「多核」「相互圧排」「核縁肥厚」「すりガラス状核」はHSV感染の4徴候であり、典型的な所見です。
• 5．誤り（ヒトパピローマウイルス：HPV）
  HPV感染による代表的な細胞で、核周囲に明瞭な空胞（halo）が形成される「コイロサイト」が特徴です。核が大きくなり（腫大・濃染）ますが、多核巨細胞とは形態が全く異なります。

さい

子宮頸部細胞診では、画像問題が出たらまず「コイロサイトか」「多核巨細胞か」を探すクセをつけましょう。

正答：5

【問題の考え方】

細胞小器官（オルガネラ）の構造と役割を問う基本問題です。国家試験では、それぞれの小器官の働きを入れ替えた選択肢が頻出します。「DNAを保存する」「タンパク質を作る」「ATPを作る」など、それぞれの役割を整理して覚えておけば確実に得点できます。

下の模式図を見ながら、それぞれの小器官の位置と役割を対応させると覚えやすくなります。国試では図そのものが出題されることは少ないですが、小器官の名称と機能の組み合わせは頻出です。

【各選択肢の解説（構造と機能）】

• 1．誤り（核）
  核は細胞の設計図である遺伝情報（DNA）を保存・伝達する役割を担います。蛋白（タンパク質）合成の場は「リボソーム」です。
• 2．誤り（細胞膜）
  細胞膜は、水になじむ部分と油になじむ部分を持つリン脂質が、向かい合わせに並んでできた「脂質二重層」という構造を持っています。単層ではありません。この構造により、細胞内外の物質の出入り（恒常性）をコントロールしています。
• 3．誤り（リボソーム）
  リボソームは、核から送られてきたmRNAの遺伝情報をもとにアミノ酸を繋ぎ合わせる、「タンパク質合成の場」です。タンパク質の分解を行うのは、プロテアソームやリソソームなどです。
• 4．誤り（ゴルジ装置）
  ゴルジ装置（ゴルジ体）は、作られたタンパク質に糖鎖を付けるなどの「加工（修飾）」を行い、目的地へ運ぶ役割を担当します。呼吸を司りATPを作るための「電子伝達系」が存在するのはミトコンドリアです。
• 5．正しい（ミトコンドリア）
  ミトコンドリアは細胞内でATPを産生するエネルギー工場です。また、核DNAとは独立した環状DNA（ミトコンドリアDNA：mtDNA）を持ち、自ら複製・転写・翻訳の一部を行うことができます。この特徴は細胞内共生説を裏付ける重要な根拠でもあります。

さい

ミトコンドリアが独自のDNAを持っているのは、もともと別の細菌だったものが、大昔に僕たちの細胞の中に共生し始めたからだと言われています（細胞内共生説）。

正答：2

【問題の考え方】

CT画像問題では、まず矢印を見るのではなく、「画像の向き（左右）」と「ランドマーク（目印）」を確認することが重要です。CTやMRIの横断像は患者さんを足側から見上げた向きで表示されるため、画像の左側＝患者さんの右側になります。このルールを理解したうえで、主要臓器の位置関係を確認すれば、迷わず解答できます。
（肝臓はランドマークなしでも即答したい臓器ですが）

【画像所見の読解】

画像（別冊No.10）を順番に確認していきます。

• ・画像の向き：CT横断像は足側から見上げる表示のため、画像左側が患者さんの右側、画像右側が患者さんの左側です。
• ・ランドマーク：画像中央後方には、第12胸椎の椎体が白く描出されています。
• ・矢印の臓器：画像左側（患者さんの右上腹部）を大きく占める均一な実質臓器を示しています。

この位置関係から、矢印の臓器は肝臓と判断できます。

【各選択肢の解説（他臓器との鑑別点）】

• 1．誤り（胃）
  胃は体の「左側（画像の右側）」に位置します。CT画像では、内部に含んだ空気（黒色）や内容物が映ることが多く、肝臓と隣接して画像の右側前方に描出されます。
• 2．正しい（肝臓）
  腹腔内の右上方を占める人体最大の実質臓器です。画像の左側（患者の右側）の大部分を占めているため、これが正解です。
• 3．誤り（心臓）
  心臓は横隔膜よりも上（頭側）の胸腔内に存在します。この画像は第12胸椎レベル（上腹部）の断面なので、心臓は映りません。
• 4．誤り（脾臓）
  脾臓は体の「左側（画像の右側）」の後方（背中側）に位置します。画像右側の背中側に三日月型に見えている実質臓器が脾臓です。
• 5．誤り（大動脈）
  大動脈（腹部大動脈）は、背骨（胸椎）のすぐ腹側（前）を走行する太い血管です。画像中央の胸椎のすぐ上に、きれいな円形の構造物として見えています。

さい

超音波（エコー）検査のテキストなどでも、プローブを横に当てた時の画像はCTと同じように「画面左側＝患者の右」というルールで描かれます。

正答：4

【問題の考え方】

創傷治癒の問題は、傷の治り方のパターン（一次治癒と二次治癒）をイメージできるかがポイントです。「組織欠損が少なく縫合できる傷（一次）」と、「組織欠損が大きく縫合できない傷（二次）」を想像すると、どちらに肉芽組織がたくさん必要か（瘢痕が残りやすいか）が自然と分かります。

【各選択肢の解説（病態・原理）】

• 1．誤り（ケロイド）
  ケロイドは、傷が治る過程でコラーゲン（膠原線維）が過剰に増生し、創縁を越えて増殖して硬く盛り上がった状態です。柔らかくはありません。
• 2．誤り（肉芽組織の構成）
  肉芽（にくげ）組織は、欠損した傷口を埋めるために新しく作られる組織です。新生毛細血管と線維芽細胞が豊富に増殖するため、毛細血管に富んでいます。正常な創傷治癒過程で形成される組織であり、傷口が赤くてすぐに出血するのはこのためです。
• 3．誤り（瘢痕形成と創傷面）
  瘢痕（はんこん）は、傷を埋めたコラーゲンの塊（いわゆる傷跡）のことです。創傷面が大きいほど、修復に必要なコラーゲンが多くなるため、大きな瘢痕が形成されやすくなります。
• 4．正しい（二次的治癒）
  組織の欠損が大きい傷や化膿した傷では、まず傷口を埋めるための「肉芽組織」が底の方から増殖して足場を作り、そこに皮膚が被さっていく（上皮化）ことで修復されます。これを二次的治癒（二次癒合）と呼びます。
• 5．誤り（一次的治癒）
  一次的治癒（一次癒合）は、手術のメス傷のように清潔で組織の欠損が少なく、傷口がピタッと合わさって綺麗に治る様式です。異物や細菌で汚染された傷は、二次的治癒のプロセスをたどります。

さい

転んで膝を擦りむいた時にできる、赤くて浸出液を伴う組織が「肉芽組織」です。あれは化膿しているのではなく、新しい血管と細胞が一生懸命傷を埋めようとする正常な創傷治癒過程で形成される組織です！

正答：2

【問題の考え方】

病理解剖（剖検：Autopsy）は、死因や病態を明らかにするだけでなく、生前の診断や治療内容を病理学的に検証し、今後の医療の質向上につなげるために行われます。そのため、臨床経過や検査結果を十分に把握した上で実施することが重要です。

【各選択肢の解説（病態・原理）】

• 1．正しい（畏敬の念）
  病理解剖は、尊いご献体とご遺族の承諾があって初めて成り立つものです。故人への敬意と感謝の念（畏敬の念）を忘れないことは、医療従事者として最も基本的な倫理です。
• 2．誤り（臨床経過の把握）
  病理解剖の最大の目的は、生前の臨床診断と死後の病理診断を突き合わせること（臨床病理検討会：CPC）です。そのため、患者さんがどのような症状で、どんな検査や治療を受けてきたかという「臨床経過の把握」は絶対に必要です。情報なしに解剖を行うことはあり得ません。
• 3．正しい（感染の危険性）
  ご遺体は、結核菌や肝炎ウイルス、HIVなどの病原体を保有している可能性があります。執刀医や介助する臨床検査技師は、標準予防策（スタンダードプリコーション）を徹底し、手袋やガウンなどの個人防護具を適切に着用する必要があります。
• 4．正しい（遺体の保存）
  ご遺体は自己融解や腐敗の進行を抑えるため、解剖まで4℃前後で冷蔵保存します。
• 5．正しい（実施のタイミング）
  死後、時間が経つほど細胞自身の持つ酵素による自己融解が進み、正確な病理組織学的な評価が困難になります。そのため、ご遺族の承諾が得られ次第、できる限り速やかに解剖を実施することが求められます。

さい

CPC（Clinicopathological Conference：臨床病理検討会）は、生前の症状・検査結果・画像診断・治療経過と、病理解剖の結果を照らし合わせ、診断や治療が適切であったかを検証するカンファレンスです。病態を深く理解し、医療の質向上につなげる重要な役割があります。

正答：5

【問題の考え方】

術中迅速組織標本作製は、手術中に「数分〜数十分」でがんの広がりなどを判断するための特別な検査です。通常の標本（パラフィン標本）のように時間をかけてホルマリンに浸ける（固定する）ことはせず、生の組織をいきなり凍らせて切るのが最大の特徴です。「通常の標本作りとの違い」を意識すると解きやすくなります。

【各選択肢の解説（病態・原理）】

• 1．誤り（固定）
  通常の標本作りでは、腐敗を防ぐためにまずホルマリンに浸ける「固定」が最初の工程になります。しかし、術中迅速では時間短縮のため最初の固定は行いません。クリオスタット（冷凍ミクロトーム）で凍ったまま薄切し、スライドガラスに貼り付けた後に、アルコール等で数秒〜数十秒のごく短時間だけ固定を行います。
• 2．誤り（脱灰）
  骨組織などからカルシウムを除く処理です。非常に時間がかかるため、スピードが命の術中迅速では行えません。
• 3．誤り（脱脂）
  脂肪分を溶かし出す工程です。これも時間がかかるため、標準的な術中迅速のフローには含まれません。
• 4．誤り（脱水）
  パラフィンを組織に浸透させるために、組織内の水分をアルコールに置き換える工程です。パラフィンを使わず、「水分の凍結」を利用して組織を硬くする術中迅速では、脱水は行いません。
• 5．正しい（切り出し）
  手術室から届いた「生のままの（未固定の）」検体を肉眼で観察し、診断に必要な部分をメスで切り取る作業です。この「切り出し」が、術中迅速標本作製の最初のステップとなります。

さい

スーパーで半解凍の肉が薄くスライスされているのを見たことがあると思います。柔らかい生肉より、少し凍っている方がきれいに薄切りできます。術中迅速も同じ原理です！

正答：4

【問題の考え方】

免疫組織化学染色（IHC）は、病理診断で毎日のように使われる重要な検査です。HE染色だけでは判断が難しい腫瘍でも、「その細胞がどんな蛋白質を発現しているか」を調べることで、腫瘍の種類や由来を特定できます。
この問題では、「免疫染色は何を検出する検査なのか」という基本原理が理解できているかが問われています。

【各選択肢の解説（病態・原理）】

• 1．誤り（DNA）
  DNAは核酸です。特定のDNA配列（遺伝子）を組織上で検出する場合には、相補的な核酸プローブを用いるin situ ハイブリダイゼーション（ISH）法やFISH法が使われます。IHCの直接の対象ではありません。
• 2．誤り（RNA）
  RNAもDNAと同じく核酸であり、組織上での検出にはISH法が用いられます。
• 3．誤り（重金属）
  銅や鉄などの重金属は元素であり、抗原抗体反応の対象にはなりません。これらを検出するには、ロダニン染色（銅）やベルリン青染色（鉄）といった、化学反応を利用した特殊染色が用いられます。
• 4．正しい（蛋白質）
  免疫組織化学染色（IHC）は、抗体が目的の抗原（蛋白質）と特異的に結合する性質を利用した染色法です。
  例えば、サイトケラチン、Ki-67、HER2、ER・PR、CD3・CD20など、多くの診断マーカーは蛋白質です。HE染色では形しか分からなくても、IHCを追加することで「この細胞は何者なのか」を判定できるため、現在の病理診断では欠かせない検査となっています。
• 5．誤り（酵素活性）
  IHCは、酵素という「蛋白質の存在」を証明することはできますが、その酵素がしっかり働いているかどうか、つまり「活性」を直接見ることはできません。酵素活性を組織上で検出するには、その酵素の基質を与えて反応産物を見る酵素組織化学という別の手法を用います。

さい

病理医はHE染色だけで診断が難しいと感じたら、次にIHCを追加します。「この腫瘍は上皮由来？リンパ球由来？神経内分泌？」という疑問を、蛋白質（マーカー）の発現を調べながら一つずつ絞り込んでいくイメージです。

正答：4

【問題の考え方】

細胞診が「どんな検査か」という本質を問う問題です。細胞診はバラバラになった個々の細胞の顔つきを観察する「木を見て森を類推する」検査です。一方、病理組織学的検査（組織診）は細胞の並び方や広がりなどの構造を観察する「森そのものを見る」検査です。この違いが、それぞれの検査法の長所と限界を決定しています。

【各選択肢の解説（特徴と限界）】

• 1．正しい（侵襲性）
  細胞診は、子宮頸部を綿棒でこする、尿や喀痰を集める、細い注射針で吸引する（穿刺吸引細胞診）といった方法で検体を採取します。メスで組織を切り取る組織診（生検）に比べて、患者さんの身体的な負担や痛み（侵襲）が格段に少ないのが最大の利点です。
• 2．正しい（採取の容易さ）
  侵襲が少ないことと関連して、特別な設備や麻酔を必要とせず、外来などで短時間かつ容易に検体を採取できます。患者さんの負担が軽いため、経過観察などのための反復検査を行いやすいのも大きなメリットであり、がんのスクリーニング検査に非常に適しています。
• 3．正しい（対象検体と迅速性）
  尿、胸水・腹水などの穿刺液や滲出液、乳汁、脳脊髄液、分泌物といった「液状の検体」には、剥がれ落ちた細胞が浮遊しています。これを遠心分離などで集めて標本にするのは細胞診の得意分野です。また、組織診に比べて標本作製時間が短く、結果が早く得られるという利点もあります。
• 4．誤り（病期の確定）
  腫瘍の病期（ステージ）は、腫瘍の大きさや「周囲の組織へどれだけ深く入り込んでいるか（深達度）」、リンパ節や他臓器への転移によって決まります。バラバラの細胞だけを観察する細胞診では、腫瘍の全体像や深達度を把握することは不可能です。病期の確定には、組織全体の構造が分かる組織診やCTなどの画像診断が不可欠です。
• 5．正しい（組織型の類推と効果判定）
  細胞の形態（核の大小不同、クロマチンの状態、細胞質の異常など）を詳しく観察することで、その細胞が「腺癌」なのか「扁平上皮癌」なのかといった組織型をある程度「類推（推定）」することは十分に可能です。また、抗がん剤や放射線治療で細胞がどう変化したかを見る治療効果の判定にも利用されます。ただし、最終的な組織型の「確定診断」は組織診の役割です。

さい

どれだけ細胞診で「絶対がん細胞だ！」と分かっても、手術の術式や抗がん剤の種類を決めるための「最終決定」は、原則として組織を採取して行う生検（組織診）の結果を待つことになります。

正答：4

【問題の考え方】

組織の画像問題で臓器を当てるための手順は、「① 表面を覆う上皮の種類」と「② 組織内にある付属器（おまけ）」の2つを探すことです。上皮と付属器を順番に確認すると、臓器はほぼ絞り込めます。

【画像所見の読解】

画像（別冊No.11）の構造を上から順番に観察します。

• ・最表層（上皮）：細胞が何層にもレンガのように重なった「重層扁平上皮」で覆われています。さらにその一番上には、細胞の核が抜けたピンク色の層（角化層）が乗っています。これを「角化重層扁平上皮」と呼びます。
• ・基底膜と真皮：表皮と真皮の境界はギザギザしており、この突出部を真皮乳頭といいます。その下には太い膠原線維（コラーゲン）が広がる真皮層が見えます。
• ・付属器：画像の中央に、表皮から深く入り込んだ「毛包」が明瞭に認められます。さらにその脇には、明るく泡状に見える「脂腺（皮脂腺）」や、管状の「汗腺」などが確認できます。

「角化層を持つ重層扁平上皮」と、そこに付属する「毛包」や「脂腺」が見えることから、この臓器は「皮膚」であると判断できます。

【各選択肢の解説（他臓器との鑑別点）】

• 1．誤り（気管）
  気管の表面は、細かい毛（線毛）が生えた「多列線毛円柱上皮」で覆われています。また、組織内には特徴的な軟骨（硝子軟骨）が存在します。
• 2．誤り（食道）
  食道も皮膚と同じく摩擦に強い「重層扁平上皮」で覆われていますが、表面に垢のような角化層がない「非角化重層扁平上皮」である点が決定的な違いです。また、毛包や皮脂腺もありません。
• 3．誤り（大腸）
  大腸の表面は、粘液を出す杯（さかずき）細胞を多数含んだ「単層円柱上皮」で覆われています。この上皮が深く入り込んで「陰窩（いんか）」という試験管のような構造を作ります。
• 4．正しい（皮膚）
  画像の通り、角化重層扁平上皮と皮膚付属器（毛包・脂腺・汗腺）が揃っているため皮膚です。
• 5．誤り（膀胱）
  膀胱は、尿の量に合わせて伸び縮みできる特殊な「尿路上皮（移行上皮）」で覆われています。最表層には傘のように大きな「被蓋細胞（傘細胞）」が見られるのが特徴です。

さい

組織学は「なぜその形をしているのか」という機能とセットで考えるとわかりやすいかもしれないです。

正答：5

【問題の考え方】

発がん因子と関連する腫瘍の組み合わせを問う定番問題です。「アスベスト＝悪性中皮腫」は国家試験で頻出の組み合わせなので、まず押さえておきましょう。

【各選択肢の解説（代表的なリスク因子）】

• 1．誤り（胃癌）
  胃癌の最大のリスク因子はヘリコバクター・ピロリ菌（細菌）の感染です。その他、高塩分食や喫煙などが関与します。
• 2．誤り（肝癌）
  肝細胞癌の主要なリスク因子は、B型・C型肝炎ウイルスの持続感染、およびアルコールの多飲や脂肪肝による慢性的な肝障害です。
• 3．誤り（乳癌）
  乳癌のリスク因子には、エストロゲン（女性ホルモン）への過剰な曝露（初経が早い、閉経が遅い、出産歴がないなど）、遺伝子変異（BRCA1/2など）、肥満といった生活習慣が挙げられます。
• 4．誤り（悪性黒色腫）
  悪性黒色腫（メラノーマ）は皮膚がんの一種であり、最大のリスク因子は紫外線への過剰な曝露です。
• 5．正しい（悪性中皮腫）
  悪性中皮腫は、胸膜（肺を包む膜）や腹膜などの「漿膜（しょうまく）」を構成する中皮細胞から発生する非常に悪性度の高い腫瘍です。発症との関連が非常に強いことが知られています。造船業や建設業など、過去にアスベストを扱う職歴を持つ患者で多くみられます。

さい

悪性中皮腫は30〜40年という長い潜伏期間があるため、アスベストの使用が禁止された現在でも患者さんがみられます。

正答：1

【問題の考え方】

神経疾患では、「原因となる異常蛋白」と「原因病原体」の組み合わせが頻出です。それぞれの疾患を代表するキーワードで覚えておくと、迷わず解答できます。

【各選択肢の解説（病態・原因物質）】

• 1．正しい（Alzheimer病）
  アルツハイマー病は、主に大脳皮質の神経細胞が変性する初老期の代表的な認知症です。脳の組織にアミロイドβ蛋白が細胞外に沈着して「老人斑」を形成するのが最大の特徴です。
• 2．誤り（Creutzfeldt-Jakob病：CJD）
  クロイツフェルト・ヤコブ病は、感染性を持つ「異常プリオン蛋白」が脳に蓄積する致死的な疾患です。脳組織がスポンジのようにスカスカになる「海綿状変性」が特徴です。
• 3．誤り（Guillain-Barré症候群：GBS）
  ギラン・バレー症候群は、カンピロバクター感染などを契機として自己免疫反応が生じ、末梢神経の髄鞘が障害される急性炎症性脱髄性ニューロパチーです。脳にタンパク質が蓄積する病気ではありません。
• 4．誤り（進行性多巣性白質脳症：PML）
  免疫力が著しく低下した患者において、体内に潜伏していた「JCウイルス」が脳内で再活性化し、大脳白質に多発性の脱髄病変を引き起こす感染症です。
• 5．誤り（筋萎縮性側索硬化症：ALS）
  全身の筋肉を動かす「上位・下位運動ニューロン」だけが選択的に壊れていく病気です。原因は完全には解明されていません。「TDP-43」などの異常蛋白質の蓄積がみられるのが特徴です。

さい

CJDなどのプリオン病は、通常のホルマリン固定やオートクレーブだけでは十分に感染性を失活できないため、病理検査室ではギ酸処理などの特別な対応が必要になります。

正答：1

【問題の考え方】

電子顕微鏡には、細胞の「中身（断面）」を透かして見る透過型（TEM）と、細胞の「表面のデコボコ」を見る走査型（SEM）があります。SEMは「表面」、TEMは「内部」を観察する装置です。この違いが分かれば、超薄切が不要であることがすぐ判断できます。

【各選択肢の解説（原理）】

• 1．誤り（含まれない：超薄切）
  超薄切（厚さ50〜100nmという極めて薄いスライスを作ること）は、電子線を「透かして」内部を見る透過型電子顕微鏡（TEM）で必須の工程です。走査型（SEM）は試料表面から放出される二次電子を検出するため、一般的なSEM標本では樹脂包埋や超薄切は行いません。
• 2．正しい（含まれる：金属イオン蒸着）
  SEMでは、組織の表面に電子線を当てて観察します。そのままでは組織に電気が溜まって見えなくなってしまう（チャージアップ）ため、表面に金（Au）や白金（Pt）などの金属を薄くコーティングして電気を逃がす道を作ります。これが金属イオン蒸着です。
• 3．正しい（含まれる：タンニン酸処理）
  タンニン酸処理はオスミウムの沈着を促進し、導電性やコントラストを高めるために行われます。これにより、観察中のチャージアップを防ぐ役割があります。
• 4．正しい（含まれる：オスミウム酸固定）
  電子顕微鏡標本の「後固定（二次固定）」で用いる薬品です。細胞膜などの「脂質」を保存するとともに、重金属であるオスミウムが組織にくっつくことで電子線を跳ね返しやすくする（コントラストをつける）役割もあります。
• 5．正しい（含まれる：グルタルアルデヒド固定）
  電子顕微鏡標本の「前固定（一次固定）」で用いる薬品です。タンパク質を強力に架橋して、細胞の微細な構造を生きた状態に近いままガッチリと固定します。前固定・後固定（二重固定）はTEMでもSEMでも共通して行われます。

さい

金属コーティングが必要な理由（チャージアップ防止）を知っておくと、SEMの工程が論理的に頭に入ります。